NEJM. To pierwszy tak bardzo zaawansowany projekt wykazujący wysoką skuteczność podawanej doustnie drobnocząsteczkowej proteiny, działającej na ten sam szlak IL-23, co znane już przeciwciała monoklonalne. Pierwsze doniesienie o zachęcających wynikach badań in vitro molekuły zakodowanej jako JNJ-77242113, którą rozwija firma Janssen, było opublikowane podczas 1st International Societies for Investigative Dermatology Meeting, w maju 2023 r. w Tokio . Opisano skuteczność tego nowego potencjalnego leku w hamowaniu zależnego od IL-23 procesu zapalnego z zastosowaniem zwierzęcych modeli zapalenia okrężnicy oraz łuszczycy. Pomimo, że cząsteczka JNJ-77242113 jest białkiem, odznacza się znaczną opornością na proteolizę, co umożliwia jej doustne stosowanie, a obserwowana relatywnie wysoka biodostępność, która jest zależna od stężenia leku, umożliwia jego działanie ogólnoustrojowe. Po wchłonięciu z przewodu pokarmowego lek wiązał się z wysokim, zależnym od stężenia powinowactwem z receptorem IL-23 na limfocytach T i komórkach NK . Niewiele później, bo już w lutym 2024 r. w NEJM opublikowano wyniki badania 2. fazy, które poszukiwało najbardziej skutecznej dawki tego leku u pacjentów z łuszczycą plackowatą . W 16. tygodniu stosowania doustnie, w najwyższej badanej dawce 100 mg podawanej 2 razy dziennie, 79% pacjentów osiągnęło odpowiedź mierzoną w skali PASSI-75, w porównaniu do 9% w grupie placebo . Autorzy konkludują, że uzyskana częstość odpowiedzi…