DDW, maj 2022 r. Choć było już doniesienie o zaniechaniu inwestowania w dalsze badania tej molekuły, teraz opublikowano szczegóły tego ambitnego projektu stworzenia JAK inhibitora działającego miejscowo. Czy ta porażka czegoś uczy?   CO WIADOMO – izencytynib (TD-1473) jest podawanym doustnie inhibitorem wszystkich kinaz janusowych (pan-JAK) . Ogólnoustrojowy wpływ tych leków wiązany jest z szeregiem istotnych działań niepożądanych (zaburzenia hematopoezy, zakażenia, zaburzenia lipidowe, incydenty zakrzepowo-zatorowe) . Izencytynib był zaprojektowany jako lek o bardzo niskiej biodostępności, który miał oddziaływać głównie miejscowo. Wykazano nawet, że zarówno u zwierząt jak i u ludzi po podaniu doustnym był w małym stopniu obecny w krążeniu systemowym w porównaniu do stężeń w tkankach przewodu pokarmowego , . W badaniach wczesnej fazy u osób z colitis ulcerosa obserwowano trend w zmniejszeniu aktywności choroby . KONTEKST – w sierpniu 2021 r. firma Theravance, która we współpracy z Janssen Biotech prowadziła program badawczy poinformowała o ograniczeniu dalszych inwestycji z powodu nieosiągnięcia założonych celów w badaniu fazy 2b u chorych z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego (dose finding) . W dyskusji do opublikowanych podczas DDW pełnych wyników tego badania autorzy dopatrują się przyczyn niepowodzenia w znacznym odsetku pacjentów z dużym nasileniem zmian endoskopowych (3 pkt) oraz zaskakująco wysokiej częstości odpowiedzi w…