ECCO’26. Ontunisertib (AGMB-129) doustny potencjalny nowy lek drobnocząsteczkowy w chorobie Leśniowskiego-Crohna o przebiegu z tendencją do powstawania zwężeń. Projekt otrzymał od FDA status Fast Track, co ma przyspieszyć proces rejestracji. Co już było wiadomo? Ontunisertib blokuje receptor ALK5, który jest głównym czynnikiem odpowiedzialnym za fibrogenezę. Rozwija go belgijska firma Agomab Therapeutics. ALK5 (Activin receptor-Like Kinase 5) to: • białko błonowe pełniące funkcję kinazy serynowo-treoninowej. Jest kluczowym receptorem typu I dla TGF-β1. • odpowiada za transformacje fibroblastów w miofibroblasty, co może skutkować nadmierną produkcją kolagenu typu I i III, wytwarzaniem fibronektyny i inhibitorów metaloproteinaz (TIMP), co w sumie hamuje degradację tkanki bliznowatej. Z uwagi na wcześniej obserwowaną kardiotoksyczność dąży się do tworzenia leków z tej grupy w postaciach narządowo specyficznych (np. postać wziewna w idiopatycznym zwłóknieniu płuc). Co nowego? Ontunisertib – piszą autorzy doniesienia zaprezentowanego podczas kongresu ECCO’26 – został zaprojektowany tak, aby zapewnić wysoką miejscową ekspozycję na lek w układzie pokarmowym, jednocześnie unikając klinicznie istotnej ekspozycji ogólnoustrojowej poprzez wysoki metabolizm pierwszego przejścia przez wątrobę. badanie STENOVA to pierwsze randomizowane badanie kliniczne kontrolowane placebo przeprowadzone z udziałem pacjentów z postacią choroby Leśniowskiego-Crohna z dominującą tendencją do powstawania zwężeń. Przedstawiono wyniki 12-tygodniowego leczenia, które było kontrolowane placebo. Jak oceniano nowy lek? Biorą…