DDW’23. W badaniu wczesnej fazy (1a) u chorych z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego, nowa (first-in-class) cząsteczka NX-13, agonista białka błonowego NLRX1, potwierdza selektywność jelitową i ma potencjał skuteczności klinicznej.
NX-13 to agonista mitochondrialnego białka błonowego NLRX1 (Nucleotide-binding oligomerization domain, leucine rich repeat containing X1), którego aktywacja redukuje stres oksydacyjny, różnicowanie komórek oraz uwalnianie cytokin, co w badaniach zmniejszało podatność zwierząt laboratoryjnych na wystąpienie zapalenia jelita [1], [2].
Cząsteczka jest podawana doustnie i u zwierząt wykazuje selektywność jelitową.
Podczas DDW opublikowano badanie wczesnej fazy (1a) z udziałem 36 chorych z colitis ulcerosa (MS 4-10), w którym zebrano pierwsze dane o bezpieczeństwie i zmienne farmakokinetyczne [3].
Nie miało ono mocy statystycznej, aby oceniać skuteczność potencjalnej terapii. Niemniej w 4 tygodniu odnotowano odpowiedź kliniczną u 27-72% pacjentów leczonych aktywnie, przy braku odpowiedzi w grupie placebo. Zmiana MS wynosiła od 2.1 do 3.4 vs 1 w grupie placebo.
Odpowiedź endoskopowa była u od 27-40%, podobnie remisja histologiczna. Lek był bardzo dobrze tolerowany i rzeczywiście w małym stopniu wykrywany poza jelitem [3].
Referencje:
- Leber A i wsp. Activation of NLRX1 by NX-13 Alleviates Inflammatory Bowel Disease through Immunometabolic Mechanisms in CD4+ T Cells. J Immunol. 2019 Dec 15;203(12):3407-3415. DOI: 10.4049/jimmunol.1900364.
- Leber A i wsp. Exploratory studies with NX-13: oral toxicity and pharmacokinetics in rodents of an orally active, gut-restricted first-in-class therapeutic for IBD that targets NLRX1. J. Drug Chem Toxicol. 2022 Jan;45(1):209-214. DOI: 10.1080/01480545.2019.1679828.
- Feagan B. A phase 1b study to evaluate safety, tolerability, pharmacokinetics and clinical efficacy of the nucleotide-binding oligomerization domain, leucine rich repeat containing x1 (nlrx1) agonist nx-13 in ulcerative colitis. DDW ePoster Library. Feagan B. 05/09/2023; 380623; Tu1718
Fotografia: Michelle Raponi /Pixabay
Aby napisać do redakcji, zaloguj się.
