Lancet Gastroenterol Hepatol, wrzesień 2022 r. Kolejna klasa małych cząsteczek, tym razem zwiększająca ekspresję miRNA, może być przydatna w terapii IBD. Pierwszy z tej grupy (first-in-class) to obefazimod. Okazał się skuteczny w colitis ulcerosa, co toruje drogę do badań 3 fazy. W jakim kontekście przebiega jego rozwój? CO WIADOMO – obefazimod (ABX464) jest syntetyczną molekułą z grupy aminochinolonów rozwijaną przez francuską firmę Abivax . Może selektywnie zwiększać ekspresję miRNA-124 m.in. w komórkach limfatycznych przyczyniając się do zmniejszenia stężenia białek prozapalnych . Obefazimod zwiększając ekspresję specyficznego miRNA-124 ma wpływ na aktywność monocytów i makrofagów. Efektem jest zahamowanie wytwarzanie wielu mediatorów zapalenia jak MCP-1 (Monocyte Chemoattractant Protein-1), czy receptora dla IL-6, wpływ na STAT3 (Signal Transducer and Activator of Transcription 3) oraz TACE (Tumour Necrosis Factor α Converting Enzyme) . Wcześniej wykazano działanie obefazimodu hamujące replikację m.in. wirusów HIV . Lek okazał się skuteczny w RZS, o czym informowano podczas EULAR-22 . W badaniu fazy 2a (proof-of-concept) z udziałem niewielkiej grupy chorych z colitis ulcerosa dawka 50 mg skutecznie indukowała poprawę endoskopową w odpowiedzi na leczenie . CO NOWEGO – obecnie zespół z m.in. prof. Vermeire, B. Sands i S. Danese opublikował w wyniki badania RCT fazy 2b z wykorzystaniem obefazimodu (ABX464)…