Istnieją, ale wydaje się, że poświęca się temu zjawisku mało uwagi.
PUNKT WIDZENIA
- NIE 50%1 głos 50%1 głos - 50% wszystkich głosów
- TAK 50%1 głos 50%1 głos - 50% wszystkich głosów
CO WIADOMO – znane, a nawet wykorzystywane są interakcje farmakodynamiczne azatiopryny, czy metotreksatu oraz przeciwciał anty-TNFα, które prowadzą do poprawy efektywności klinicznej.
Leki biologiczne w większości nie są metabolizowane przez układy enzymatyczne takie jak cytochrom P-450 (CYP450). Niemniej posiadając wpływ na cytokiny mogą w ten sposób modulować aktywność białek zaangażowanych w metabolizm leków [1].
Odwrotnie zaś tzw. klasyczne małe molekuły mogą wpływać na ekspresję struktur docelowych dla leków biologicznych zmniejszając ich działanie.
Na przykład statyny i fibraty indukują ekspresję białka błonowego PCSK9, przez co zwiększają wychwyt i klirens przeciwciał skierowanych przeciwko temu białku (alirocumabu i evolocumabu) [1].
CO NOWEGO – publikacja autorów z McMaster University w Kanadzie, choć dotyczy doświadczeń z leczeniu łuszczycy, może być przydatna w obszarze IBD [3].
W odniesieniu do leków z grupy anty-TNFα jak adalimumab, czy infliximab, ale też z innych grup (ustekinumab, guselkumab) jej autorzy przypominają, że leki te mają wpływ na aktywność CYP450 i przez to na metabolizowane przez ten układ enzymatyczny leki. A to jest relatywnie duża grupa substancji czynnych [3].
Częstość i istotność kliniczna tych interakcji nie jest jednak w pełni poznana.
KONTEKST – omawiane zjawiska wydają się wyjątkowo rzadko przywoływane. Zwiększająca się dostępność, a zatem i częstość oraz dłuższy czas stosowania leczenia biologicznego zapewne wkrótce wzbudzi zainteresowanie tym problemem.
Jest możliwe, że wraz z nadejściem ery antysensownych oligonukleotydów poszukujących swoich struktur docelowych w cytoplazmie, czy w jądrze komórkowym, obszar wyzwań w zakresie badań nad interakcjami nowoczesnych terapii może się jeszcze bardziej zwiększyć i skomplikować.
Referencje:
- Nicola Ferri N. i wsp. Pharmacokinetics interactions of monoclonal antibodies Pharmacol Res . 2016 Sep;111:592-599. doi: 10.1016/j.phrs.2016.07.015.
- Mallick P. i wsp Regulation of drug-metabolizing enzymes in infectious and inflammatory disease: implications for biologics-small molecule drug interactions. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2017 Jun;13(6):605-616. doi: 10.1080/17425255.2017.1292251. Epub 2017 Feb 22.
- Armanious M. i wsp. A Review of Drug-Drug Interactions for Biologic Drugs Used in the Treatment of Psoriasis. J Cutan Med Surg. 2021 Jan-Feb;25(1):38-44. doi: 10.1177/1203475420952423.